ATEROESCLEROSIS
- Obstrucción mecánica al flujo, especialmente en vasos de pequeño calibre.
- Rotura de la placa, que da lugar a trombosis vascular.
- Debilitamiento de la pared vascular subyacente, que conduce a la formación de aneurismas.
FACTORES DE RIESGO
- EDAD: la carga aeroesclerótica aumenta con la edad y suele alcanzar una masa crítica con manifestaciones clínicas entre los 40 y 60 años de edad.
- SEXO: el riesgo es mayor en hombres que en mujeres. Pero en mujeres posmenopáusicas puede superar al de los hombres.
- GENÉTICA: son el factor de riesgo independiente más significativo de la aterosclerosis.
- HIPERCOLESTEROLEMIA: el mayor riesgo se asocia con un aumento de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y una disminución de proteínas de alta densidad (HDL: elimina el colesterol de las lesiones de la pared vascular). las concetraciones pueden modificarse fácilmente con dieta, ejercicio, consumo moderado de alcohol y estatinas (inhibidores de la HMG-CoA reductasa).
- HIPERTENSIÓN: aumenta el riesgo de cardiopatía isquémica ateroesclerótica en un 60%.
- TABACO
- DIABETES MELLITUS: directa o indirectamente (al inducir la hipercolesterolemia), la diabetes acelera la aterosclerosis y dobla el riesgo de IAM y aumenta de manera acetuada el riesgo de ACV o gangrena en las extremidades.
PATOGENIA
- La lesión endotelial provoca disfunción de las células endoteliales, con aumento de la adhesividad y de la actividad procoagulante.
- Los mecanismos de lesión son: hipercolesterolemia, hipertensión, transtornos hemodinámicos, tabaquismo, toxinas y microorganismos infecciosos.
- El vaso responde a la lesión con un engrosamiento de la íntima.
- Consecuentemente el aumento de las concentraciones circulantes de lípidos se acumula en la pared vascular y causa una disfunción de las células endoteliales.
- los lípidos son oxidados. El LDL oxidado es particularmente tóxico para las células endoteliales y musculares lisas.
- Los LDL oxidados son captados por macrófagos a través de receptores limpiadores (scavenger), lo que lleva a la formación de células espumosas.
- Como consecuencia se produce inflamación con aumento local de células inflamatorias y producción de citoquinas que induce la proliferación de las células musculares lisas y la síntesis de la matriz por acción del factor de crecimiento derivado de plaquetas, factor de crecimiento fibroblástico y de TGF alfa.
- Las células inflamatorias activadas también pueden causar apoptosis de las células musculares lisas de la media y aumentar la degradación de la MEC, lo que conduce a placas inestables.
ESTADIOS EN LA FORMACIÓN DEL ATEROMA
- ESTRÍA GRASA: Los lípidos entran en la íntima, probablemente desde la sangre a través del endotelio dañado. Gran parte de los lípidos son fagocitados por macrófagos pero algunos quedan libre.
- PLACA FIBROLIPÍDICA: La presencia de lípidos en la íntima inicia la formación de tejido fibrocolágeno. Conforme aumenta de tamaño el depósito ateromatoso de la íntima, la capa media subyacente comienza a atrofiarse y disminuir el grosor a causa de la pérdida de células del músculo liso.
- ATEROMA COMPLICADO: La placa ateromatosa es extensa y hay atrofia marcada de la túnica media, con sustitución de músculo por colágeno. los depósitos de lípidos en la íntima con frecuencia adquieren sales de calcio y la placa fibrolipídica se calcifica progresivamente. La ulceración del endotelio predispone al depósito de trombos sobre la placa ateromatosa expuesta.
CONSECUENCIAS DE LA ENFERMEDAD ATEROESCLERÓTICA
- ESTENOSIS ATEROESCLERÓTICA
- CAMBIOS SÚBITOS EN LA PLACA
- PLACAS VULNERABLES
- PLACAS ESTABLES
- TROMBOSIS
- VASOCONSTRICCIÓN
- DEBILITAMIENTO DE LA PARED VASCULAR
